Chiba igna sanoati standartlari va sifat sertifikatlash tizimining -chuqur tahlili

Tibbiy asboblar sohasida standartlar va sertifikatlar nafaqat bozorga kirish to'siqlari, balki mahsulot sifati va bemorlar xavfsizligi uchun kafolatdir. Kiyama ignasi, inson tanasiga to'g'ridan-to'g'ri kiradigan 2 yoki 3 turdagi tibbiy asbob sifatida, uni ishlab chiqarish va ishlab chiqarish qat'iy xalqaro standartlar, mintaqaviy qoidalar va sanoat me'yorlariga rioya qilishi kerak. ISO 13485 sifat menejmenti tizimidan FDA 510(k) yoki PMA ma'qullashigacha, Idoralar belgisidan Xitoy NMPA ro'yxatiga qadar har bir sertifikat ishlab chiqaruvchining texnik imkoniyatlari, sifat tizimi va klinik dalillarning keng qamrovli sinovini ifodalaydi.
ISO 13485 Sifat menejmenti tizimi: Sifat madaniyati asosi
ISO 13485:2016 "Tibbiy qurilmalar uchun sifat menejmenti tizimi - tartibga soluvchi maqsadlar uchun talablar" Kiyama ignalarini ishlab chiqarish uchun global miqyosda qo'llaniladigan standartdir. Biroq, eng yaxshi ishlab chiqaruvchilar standartdan tashqariga chiqadigan "ISO 13485+" ni qo'llaydilar. Ushbu tizim nafaqat sertifikatlashtirish talablariga javob beradi, balki oldini olish va doimiy takomillashtirishga ustuvor ahamiyat beradigan sifat madaniyatini ham shakllantiradi.
Dizayn nazorati sifat tizimining manbai hisoblanadi. Chiba ignasi uchun dizayn ma'lumotlari keng qamrovli bo'lishi kerak: klinik talablar (teshilish kuchi < 2N, oqim tezligi > 3 ml/s), tartibga soluvchi talablar (bio-moslashuvchanlik, sterillik), foydalanuvchi talablari (oson ishlash, aniq identifikatsiya qilish), texnik cheklovlar (materiallar xususiyatlari, ishlab chiqarish imkoniyatlari). Dizayn natijalari mahsulot spetsifikatsiyalarini (o'lchov bardoshliligi ± 0,02 mm), texnologik hujjatlarni (foydalanish ko'rsatmalari) va sinov standartlarini (AQL namuna olish rejasi) o'z ichiga oladi. Dizaynni tekshirish laboratoriya sinovlari (teshilish kuchi sinovi, oqim tezligi testi) orqali amalga oshiriladi va dizaynni tasdiqlash klinik baholash (kamida 30 ta klinik sinov) orqali amalga oshiriladi. Dizayn o'zgarishlari o'zgarishlarni nazorat qilish tartibiga muvofiq qat'iy nazorat qilinadi. Har qanday o'zgartirish qayta tekshirishni talab qiladi, o'rtacha o'zgarish davri 45 kun.
Xaridlarni nazorat qilish ta'minot zanjiri sifatini ta'minlaydi. Xom-ashyo yetkazib beruvchilar{1}}saytda tekshiruvdan o'tishi kerak va reyting tizimi quyidagilarni o'z ichiga oladi: sifat tizimi (40%), texnik imkoniyatlar (30%), yetkazib berish samaradorligi (20%) va narx (10%). Tibbiy zanglamaydigan po'lat quvurlar kabi asosiy xom ashyo uchun har bir partiya keng qamrovli sinovni talab qiladi: kimyoviy tarkibi (ICP-MS tahlili), mexanik xususiyatlar (tortishish testi), o'lchov aniqligi (lazer diametrini o'lchash) va sirt sifati (elektromagnit aniqlash). Yetkazib beruvchining ishlashi har oyda baholanadi va agar u ketma-ket uch oy davomida 85 balldan pastga tushsa, tuzatish choralari boshlanadi.
Ishlab chiqarish jarayonini boshqarish real vaqtda-monitoring imkonini beradi. Igna uchini silliqlash kabi muhim jarayonlar uchun nazorat parametrlariga quyidagilar kiradi: mil tezligi (25000 ± 500 rpm), besleme tezligi (0,5 ± 0,05 mm / s) va sovutish suvi oqimi tezligi (5 ± 0,5 L / min). Statistik jarayon nazorati (SPC) real vaqt-monitoriyasi uchun ishlatiladi va CpK qiymati 1,33 dan katta yoki unga teng bo'lishi kerak (sanoat talabi 1,0 dan katta yoki unga teng). Har 2 soatda asosiy o'lchamlarni tekshirish uchun 5 ta mahsulot tasodifiy tanlanadi. Ma'lumotlar nazorat jadvaliga kiritiladi va har qanday g'ayritabiiy tendentsiyalar darhol tuzatiladi.
Aniqlash uskunasini boshqarish o'lchov aniqligini ta'minlaydi. Koordinata o'lchash mashinasi (CMM) har yili nufuzli muassasa tomonidan 0.8 + L/300 mkm aniqlik bilan kalibrlanadi. Kundalik foydalanishdan oldin u standart bloklar bilan tekshiriladi, xatosi 0,001 mm dan kam. O'lchov tizimining tahlili (MSA) har yili o'tkaziladi va o'lchov vositalarining takrorlanishi va takrorlanishi (GR&R) 10% dan kam. Aniqlash uskunalari kitobi to'liq, jumladan uskuna raqami, modeli, aniqligi, kalibrlash sanasi, kalibrlash davri va foydalanish holati.
Biomoslashuvchanlikni baholash: ISO 10993 ni kompleks joriy etish
ISO 10993 seriyali standartlar tibbiy asboblarning biologik mosligini baholash uchun Injildir. Biroq, Chiba ignasini baholash kengroq va chuqurroq yondashuvni talab qiladi, chunki u inson to'qimalari va hatto qon oqimi bilan bevosita aloqada bo'ladi.
Kimyoviy tavsif baholash uchun asosdir. ISO 10993-18 ga binoan, barcha mumkin bo'lgan suvda ajraladigan kimyoviy moddalar aniqlanishi kerak. Gaz xromatografiyasi-mass-spektrometriyasi (GC-MS) yordamida yuvish eritmalarini (oddiy sho'r suv, paxta moyi, etanol{12}}suv eritmasi) tahlil qilish orqali aniqlash chegarasi 0,1 ppm. Ekstraksiya qilinadigan moddalarga quyidagilar kiradi: metall ionlari (nikel, xrom, molibden), ishlov berish vositalari (moylash materiallari, tozalash vositalari), parchalanish mahsulotlari (monomerlar, oligomerlar). Xavfni baholash toksikologik tashvish chegarasiga (TTC) asoslanadi. Har qanday ekstraksiya qilinadigan moddaning kunlik ta'sir qilish miqdori kuniga 1,5 ug (kanserogen) yoki 150 ug / kun (kanserogen bo'lmagan) dan past bo'lishi kerak.
Sitotoksiklik testi bir nechta usullar yordamida amalga oshiriladi. MTT usuli hujayralarning metabolik faolligini aniqlash uchun ishlatiladi. Ekstrakt eritmasi 3 sm²/ml konsentratsiyada tayyorlanadi va 37 daraja haroratda 72 soat davomida chiqariladi. L929 hujayralarining omon qolish darajasi 80% dan katta yoki teng bo'lishi kerak (standart talab 70% dan katta yoki teng). To'g'ridan-to'g'ri aloqa usuli hujayra morfologiyasi va proliferatsiyasini kuzatish uchun namunani hujayralar bilan 24 soat davomida birgalikda etishtirishni o'z ichiga oladi. Agar ekstraktining diffuziya toksikligini baholash uchun agar diffuziya usuli qo'llaniladi va namuna atrofida hujayraning erish zonasi paydo bo'lmasligi kerak. Eng qat'iy usul bu MEM elutsiya usuli bo'lib, u ekstraktning hujayra o'sishiga uzoq muddatli ta'sirini aniqlaydi.
Sensibilizatsiya testida eng yangi ilmiy usullar qo'llaniladi. An'anaviy maksimal himoya testi (GPMT) gvineya cho'chqalaridan foydalanadi, ammo hayvonlarning farovonligi bilan bog'liq muammolar mavjud. Endi mahalliy limfa tugunlari tahlili (LLNA) ko'proq qo'llaniladi. Sensibilizatsiya sichqonlarning quloq limfa tugunlarida hujayra proliferatsiyasini o'lchash yo'li bilan baholanadi va stimulyatsiya indeksi (SI) < 3 bo'lishi kerak. h-CLAT (inson hujayra chizig'ini faollashtirish testi) kabi in vitro usullar tasdiqlanmoqda va CD{5} va CD{5} ifodasini aniqlash orqali sensitizatsiya potentsiali baholanadi.
Genetik toksiklik testlarining to'liq to'plami o'tkazildi. Bakterial revertant mutatsiya testi (Ames testi) beshta shtammdan (TA98, TA100, TA1535, TA1537, WP2 uvrA) metabolik faollashtirilgan yoki faollashtirilmagan holda ishlatilgan va natijalar salbiy bo'lishi kerak. In vitro sutemizuvchilar hujayralarining xromosoma aberratsiyasi testi xromosomalarning strukturaviy va raqamli anormalliklarini aniqlash uchun CHL hujayralaridan foydalangan. In vivo mikronukleus testida sichqonchaning suyak iligi hujayralari ishlatilgan va mikroyadro tezligi <3‰ bo'lishi kerak (salbiy nazorat <2‰).
Implantatsiya tajribalari haqiqiy foydalanishni taqlid qiladi. Mushak implantatsiyasi bo'yicha tajribalar quyonlarning umurtqa pog'onasi yonidagi mushaklarda o'tkazildi, implant namunalari (10 × 1 mm) implantatsiyadan 4 hafta va 12 hafta o'tgach yig'ildi. To'qimalarning reaktsiyasi ballari quyidagilarni o'z ichiga oladi: yallig'lanish hujayralari soni (0-4 ball), tolali kapsulaning qalinligi (0-4 ball) va to'qimalarning nekrozi (0-3 ball), umumiy ball <8 ball bo'lishi kerak (standart <13 ball). Qon bilan aloqa qilgan ignalar uchun gemoliz testi ham talab qilinadi va gemoliz darajasi < 5% bo'lishi kerak.
Ishlash testi: Laboratoriyadan klinikaga ko'prik
Chiba ignasining ishlash testi xavfsizlik va samaradorlikni ta'minlash uchun eng talabchan klinik foydalanish shartlarini simulyatsiya qilishi kerak.
Teshilishning ishlash testi haqiqiy to'qimalarni simulyatsiya qiladi. Standartlashtirilgan jel modeli (10% jel konsentratsiyasi, 37 daraja harorat) yordamida 10 mm / s teshilish tezligi bilan maksimal teshilish kuchi va o'rtacha teshilish kuchi o'lchanadi. 22G Chiba ignasining maksimal teshilish kuchi 1,5N dan kam bo'lishi kerak va o'zgarish koeffitsienti 15% dan kam bo'lishi kerak. Teshikdan keyin igna uchini tekshiring; hech qanday yorilish yoki burmalar bo'lmasligi kerak va mikroskop ostida 50x kattalashtirishda kuzating. Tsiklik ponksiyon testi bir nechta foydalanishni taqlid qiladi. 100 ta ponksiyondan keyin teshilish kuchini oshirish 20% dan kam bo'lishi kerak.
Oqim ishlashi testi assimilyatsiya va inyeksiya imkoniyatlarini baholaydi. So'rish sinovi: 0,1 MPa salbiy bosim ostida 5 ml oddiy sho'r suvni so'rish uchun zarur bo'lgan vaqt 3 soniyadan kam bo'lishi kerak. In'ektsiya sinovi: 0,1 MPa musbat bosim ostida 5 ml oddiy sho'r suvni kiritish uchun zarur bo'lgan vaqt 2 soniyadan kam bo'lishi kerak. Oqim-bosim munosabatlari testi: Turli bosimlarda oqimni oʻlchang, oqim-bosim egri chizigʻini chizing va chiziqli korrelyatsiya koeffitsienti 0,99 dan katta boʻlishi kerak.
Mexanik quvvat sinovi strukturaning yaxlitligini ta'minlaydi. Uch{1}}nuqta egilish sinovi: oraliq 20mm, yuklash tezligi 1mm/min, egilish qattiqligi va maksimal egilish kuchini oʻlchash. 22G Kailian ignasining egilish qattiqligi 0,15 dan 0,25 N / mm gacha bo'lishi kerak va maksimal bükme kuchi 10 N dan katta bo'lishi kerak. Tork qarshiligi testi: igna ushlagichini mahkamlang, ishlamay qolguncha momentni qo'llang, minimal moment 0,05N·m. Charchoq testi: yurak pulsatsiyasini taqlid qiling, chastota 1,2 Gts, amplitudasi 1 mm, 10⁷ sikldan keyin yoriqlar paydo bo'lmasligi kerak.
Ru'erning qo'shma ishlash testi ISO 80369 standartiga javob beradi. Ulanish kuchi sinovi: Standart birikmaga ulanganda, ajratish kuchi 5-15N oralig'ida bo'lishi kerak. Sızdırmazlık sinovi: 30 soniya davomida 0,3MPa bosimni ushlab turing, hech qanday oqish yo'q. Bosim sinovi: Maksimal ish bosimidan 1,2 baravar ko'p (odatda 0,4MPa) qo'llang va 1 daqiqa davomida yorilishsiz saqlang. Takroriy ulanish testi: 50 ta ulanish va ajratishdan so'ng, ishlash hali ham talablarga javob beradi.
5 Sterillik kafolati va qadoqlashning tasdiqlanishi
Sterillik Chiyoda ignalari uchun asosiy talabdir. Biroq, sterillikni ta'minlash ilmiy sterilizatsiya tekshiruvini va qadoqlashning qattiq nazoratini talab qiladi.
Sterilizatsiya usulini tanlash mahsulotning xususiyatlariga asoslanadi. Etilen oksidi (EO) sterilizatsiyasi eng ko'p qo'llaniladigan usuldir, ammo qoldiq nazorati juda muhimdir. Sterilizatsiyani tekshirish VDmax25, biologik indikator esa Bacillus subtilis var yordamida amalga oshiriladi. niger sporalari (qarshilik 1,5-3,0). Sterilizatsiya parametrlari: EO konsentratsiyasi 600 ± 30 mg / L, harorat 55 ± 2 daraja, namlik 60 ± 10% RH, vaqt 120 daqiqa. Sterilizatsiyadan keyingi tahlil: 7 kun davomida 50 daraja shamollatish tahlili, qoldiqni aniqlash: EO < 4 ppm, 2-xloroetanol < 9 ppm.
Radiatsiya sterilizatsiyasi -issiqlikka chidamli bo'lmagan{1}}mahsulotlar uchun mos keladi. Doza 25 kGy, dozaning bir xilligi bilan 0.8 - 1.2. Sterilizatsiya tekshiruvi VDmax25 ga rioya qiladi va biologik indikator Bacillus subtilis (qarshilik 1.5 - 3.0) dan foydalanadi. Materialning muvofiqligi testi: Radiatsiyadan keyin materialning ishlash o'zgarishlari 10% dan kam bo'lishi kerak, ayniqsa polimer komponentlari sarg'aygan yoki mo'rt bo'lmasligi kerak.
Paketni tekshirish aseptik to'siqni ta'minlaydi. Qadoqlash materiallari ISO 11607 sinovlaridan o'tishi kerak: gaz o'tkazuvchanligi (material), muhrlanish kuchi (muhrlash) va mikrobial to'siq (umumiy). Tezlashtirilgan qarish testi: 70 daraja va 60% RHda 14 kun davomida, xona haroratida 2 yil saqlashga teng. Haqiqiy-vaqt qarish testi: doimiy saqlash sharoitida kamida 12 oy davomida sinovdan o‘tkaziladi. Transport simulyatsiyasi testi: ISTA 2A standarti, shu jumladan tushish, tebranish va siqish sinovlari, qadoqlash buzilmagan va aseptik to'siq buzilmagan bo'lishi kerak.
Aseptik tekshiruv farmakopeyada ko'rsatilgan usullarga muvofiq amalga oshiriladi. Sterillik testi "Xitoy farmakopeyasi" yoki USP ga muvofiq o'tkaziladi<71>, to'g'ridan-to'g'ri emlash usuli yoki membranani filtrlash usuli yordamida. Madaniyat davri 14 kun, mikroblarning ko'payishiga yo'l qo'yilmaydi. Endotoksinni aniqlashda limulus amebosit lizatidan (LAL) foydalangan holda dinamik loyqalik usuli qo'llaniladi.<20 EU per unit (the actual measurement is <0.25 EU per unit). Particle contamination detection: particles larger than 10 μm are less than 5 per unit, and particles larger than 25 μm are zero per unit.
Klinik baholash va haqiqiy-dunyo dalillari
Chiyoda ignalari kabi etuk mahsulotlar uchun klinik baholash odatda ekvivalentlik dalillariga asoslanadi, ammo keng qamrovli ilmiy dalillar talab qilinadi.
Ekvivalentlik argumenti batafsil taqqoslashni talab qiladi. Allaqachon sotilgan mahsulot (predikat qurilmasi) bilan taqqoslaganda: materiallar (zanglamaydigan po'latdan bir xil nav), dizayn (bir xil strukturaviy o'lchamlar), foydalanish maqsadi (bir xil klinik ko'rsatkichlar), texnik xususiyatlar (bir xil ishlash ko'rsatkichlari). Farqlarni tahlil qilish: Har qanday farqlar ilmiy asosga ega bo'lishi kerak; masalan, har qanday o'lchamdagi farqlar xavfsizlikka ta'sir qilmasligi uchun mexanik sinovlar orqali isbotlanishi kerak.
Klinik adabiyotlarni ko'rib chiqish keng qamrovli va tizimli bo'lishi kerak. PubMed, Embase, Cochrane va boshqa maʼlumotlar bazalarini “Chiba igna”, “perkutan biopsiya”, “interventsion radiologiya” kabi kalit soʻzlar bilan qidiring. Qo'shilish mezonlari: randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlar, kohort tadqiqotlari, holatlar seriyasi (n > 30). Cheklash mezonlari: vaziyat hisobotlari, hayvonlar boʻyicha tajribalar, -aloqador boʻlmagan qurilmalar. Sifatni baholash QUADAS-2 vositasidan foydalanadi. Ma'lumot olish quyidagilarni o'z ichiga oladi: namuna hajmi, muvaffaqiyat darajasi, asoratlar darajasi, sezgirlik, o'ziga xoslik. Meta-tahlil diagnostika aniqligining 95% ishonch oralig'i kabi kombinatsiyalangan effekt hajmini hisoblab chiqadi.