FDA ta'rifi, tartibga soluvchi ko'rsatmalar va mikro igna mahsulotlari uchun xavfsizlik xavflarini sharhlagan oldingi seriyamizdan so'ng, ko'plab soha mutaxassislari FDA ning mikro ignalar bo'yicha me'yoriy-huquqiy bazasi Xitoyda mahalliy mahsulotlarni ko'rib chiqishga sezilarli ta'sir ko'rsatganligi haqidagi kuzatuvlari bilan bo'lishishdi. Mahalliy II toifadagi koʻpgina metall mikro igna qurilmalari tibbiy asboblar tasnifi katalogida anʼanaviy xitoy tibbiyot asboblarining kichik toifasi boʻlgan prokat ignalari ostida roʻyxatga olingan (20‑03‑05). Ba'zi mahsulotlar "mikroneedle transdermal patch" nomi ostida ro'yxatga olingan, shuningdek, an'anaviy xitoy tibbiyot asboblari uchun tartibga soluvchi yo'ldan keyin.

Bir nechta o'quvchilar chet elda ishlab chiqarilgan monokristalli kremniy mikro ignalari haqida gapirdilar. NanoPass (Isroil) tomonidan ishlab chiqarilgan mahsulotlardan biri 2019-yilda Xitoyning import toifasi III tibbiy asbob-uskuna ruxsatini oldi, bu butun dunyo boʻylab sotuvda mavjud boʻlgan bir nechta monokristalli kremniyli mikro igna mahsulotlaridan biridir. Ushbu qurilma 2009 yilda FDA tomonidan MicronJet 600 savdo nomi ostida II toifali tibbiy asbob sifatida ruxsat etilgan bo'lib, rasmiy ravishdabir lümenli intradermal igna. Uning jismoniy shakli jamoatchilikka tanish bo'lgan kosmetik mikro ignalardan sezilarli darajada farq qiladi; funktsional jihatdan u qisqa igna intradermal injektorga o'xshaydi. FDA 510(k) klirensi davomida Terumo va BD dan an'anaviy intradermal shpritslar sezilarli ekvivalentlikni ko'rsatish uchun predikat qurilmalar sifatida tanlangan.

Klinik-tadqiqot doiralarida, sharh maqolasiKlinik tadkikotlarda Microneedle yordamida terapevtik yetkazib berish va biosensing(DOI:10.1016/j.joonrel.2023.07.023) faqat mikroneedle klinik sinovlariga bag'ishlangan birinchi keng qamrovli sharhdir. Ushbu nashrdan asosiy fikrlarni keltirib, ushbu maqola klinik tadqiqotlarda o'rganilgan mikro ignalarning texnik toifalari, klinik stsenariylari, asosiy sinov natijalari va sanoat tendentsiyalarini muntazam ravishda belgilaydi.

Microneedle-ni qo'llab-quvvatlaydigan terapevtik vositalarni etkazib berish va klinik sinovlarda biosensing

Abstrakt

Microneedles (MN) turli xil qurilma platformalariga birlashtirilgan mikron o'lchamdagi protrusion massivlardir. Ular terapevtik yetkazib berish, shuningdek, in-vivo va ex-vivo biosensing uchun keng o'rganilgan. Minimal invaziv og'riqsiz qo'llash, o'z-o'zidan qo'llash potentsiali va turli xil terapevtik yuklarga mosligi kabi mashhur afzalliklaridan foydalangan holda, mikro ignalar mahalliy va tizimli dori vositalarini etkazib berish uchun katta va'da beradi. Ushbu sharh 2007 yildan beri boshlangan global mikro ignalar klinik sinovlarini jamlaydi. Sinovdan o'tgan mikro igna qurilmalari besh toifaga bo'lingan: ichi bo'sh mikro ignalar, mikro igna yamoqlari, radiochastotali mikro ignalar, mikro igna roliklari va boshqa maxsus maqsadli mikro ignalar. Tizimli tahlil mikro igna konfiguratsiyasi, sinov vaqtlari va geografik taqsimotni qamrab olgan holda amalga oshiriladi.

Kalit so'zlar: mikro ignalar; klinik sinovlar; dori vositalarini etkazib berish; diagnostika texnologiyasi; innovatsion terapevtiklar; polimer materiallar

Kirish

Mikro ignalar odatda bir necha yuz mikrometr uzunlikdagi mikron o'lchamdagi o'simtalardir. Ular roliklarga, qalam tipidagi terapevtik tutqichlarga, yamoq tagliklariga yoki an'anaviy shpritslarga o'rnatilishi mumkin. Ularning asosiy mexanizmi terapevtik vositalarning hayotiy teri qatlamlariga kirib borishini osonlashtirish uchun teri to'sig'i bo'ylab ko'plab vaqtinchalik mikrokanallarni yaratishga tayanadi; ba'zi dizaynlar tizimli qon aylanishiga bevosita dori kirishiga erishish mumkin. Kam og'riqli profillar, qulay foydalanish, uyda foydalanish imkoniyati va qulay xavfsizlik profillari bilan ajralib turadigan ko'plab mikro igna qurilmalari klinik sinovdan o'tdi va tijoratlashtirishga erishdi.

Ushbu tadqiqot ommaviy ClinicalTrials.gov ma'lumotlar bazasini qidirdi va mikro igna texnologiyasiga bevosita tegishli bo'lgan 127 ta klinik sinovlarni aniqladi. Sinovdan o'tgan qurilmalar besh guruhga bo'lingan: ichi bo'sh mikro ignalar, mikro igna yamoqlari, radiochastotali mikro ignalar, mikro igna roliklari va turli xil mikro ignalar. Bo'shliq mikroignalar o'z navbatida mikroin'ektsiyali va in'ektsiyasiz biosensatsiya turlariga bo'linadi; mikro igna asosidagi yamoqlar eriydigan yamoqlarni, qoplangan yamoqlarni va faqat terini oldindan davolash uchun mo'ljallangan yalang'och yamoqlarni qoplaydi.

Klinik sinovlarda qo'llaniladigan Microneedles toifalari

2.1 Ichi bo'sh mikro ignalar

Bo'shliq mikro ignalar klinik sinovlarda eng ko'p qo'llaniladigan usul bo'lib, barcha kiritilgan tadqiqotlarning 33,6% ni tashkil qiladi. Foydalanish maqsadiga ko'ra ular mikro-in'ektsiyali va in'ektsiyasiz biosensatsiya variantlariga bo'linadi.

Mikro-in'ektsiya turi: turli xil terapevtik vositalarni intradermal tarzda maqsadli to'qimalarga etkazib beradi;

Inyeksiya bo'lmagan turi: birinchi navbatda biomarkerlarning minimal invaziv biosensatsiyasini ta'minlash uchun interstitsial suyuqlik namunalarini olish uchun.

Vakillik qurilmasi: MicronJet 600 NanoPass Technologies (Isroil) tomonidan ishlab chiqilgan. Bu intradermal in'ektsiya uchun ruxsat etilgan barcha dorilarni qo'llash uchun mos keladigan uchta 600 mikronli bitta kristalli kremniy ichi bo'sh mikro ignalar bilan jihozlangan steril bir martalik asbobdir.

Asosiy klinik ilovalar

Vaktsina yetkazib berish: Gonkong universiteti tomonidan o'tkazilgan sinov (NCT01304563) MicronJet 600 orqali uch valentli grippga qarshi emlashni amalga oshirib, qulay xavfsizlik va immunogenlikni tasdiqladi.

Insulin yetkazib berish: Emori universiteti qandli diabet markazining tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, ichi bo'sh mikro ignalar 1-toifa qandli diabet bilan og'rigan bolalar va o'smirlar uchun samarali va og'riqsiz intradermal insulinni yuborishga yordam beradi.

Ko'z terapiyasi: Clearside Biomedical tomonidan ishlab chiqilgan SCS Microinjector® uveit kabi posterior segment yallig'lanish kasalliklarini davolash uchun supraxoroidal bo'shliqqa triamsinolon asetonid suspenziyasini yuborish uchun ichi bo'sh mikro ignalarni ishlatadi.

2.2 Microneedle yamoqlari

• 2.2.1 Eriydigan mikro igna yamoqlari

Hidrofilik polimerlardan tayyorlangan. Teriga kirib borganida, igna uchlari mahalliy darajada eriydi va yuklangan dorilarni maqsadli to'qimalarga chiqaradi.

Emori universiteti boshchiligidagi grippga qarshi vaktsina yamoq sinovi (NCT02438423) uzunligi 650 mkm bo'lgan 100 ta suvda eriydigan polimer mikro ignalari bo'lgan patchdan foydalanildi.

SkinJet klinik sinov (NCT03646188) o'tkazdi va bazal hujayrali karsinoma terapiyasi uchun doksorubitsin o'rnatilgan eriydigan mikro igna yamoqlarini o'rgandi.

• 2.2.2 Qoplangan mikro igna yamoqlari

Terapevtik vositalar bilan mikro igna uchlari bilan qoplangan erimaydigan substratlar.

Qtrypta™ (M207), o'tkir migrenni davolash uchun mikro igna patchi, har biri 340 mkm uzunlikdagi 1987 ta titan mikro ignalarini o'z ichiga oladi.

Postmenopozal osteoporozning transdermal terapiyasi uchun abalaparatid bilan qoplangan mikro igna yamoqlari o'rganilgan.

• 2.2.3 Yalang'och mikro igna yamoqlari

Hech qanday yukni o'zlari ko'tarmang. Ular faqat terini oldindan davolash uchun mo'ljallangan bo'lib, keyingi topikal formulalarning teri o'tkazuvchanligini oshirish uchun mikrokanallarni hosil qiladi. 3M Microchannel Skin System (MSS) bir nechta klinik tadqiqotlar davomida mukammal xavfsizlik va tolerantlikni namoyish etdi.

2.3 Radiochastota (RF) mikro ignalari

RF energiyasi (3 kHz-300 GHz) mikro igna elektrodlari orqali dermisga yuboriladi, bu asosan estetik yoshartirish va chandiqlarni davolashda qo'llaniladi.

Endymed PRO Intensif ushlagichi yuzning estetik ko'rsatkichlari uchun FDA ruxsatini oldi.

Lutronic Infini fokuslangan radiochastota energiyasini yetkazib beruvchi izolyatsiyalangan oltin bilan qoplangan mikro ignalari bilan 49 pinli almashtiriladigan kartrij bilan jihozlangan. Turli o'lchamdagi almashtiriladigan patronlar turli o'lchamdagi lezyonlarga moslashadi.

2.4 Mikro igna roliklari

Rolikli tamburga o'rnatilgan zanglamaydigan po'latdan yasalgan mikro ignalari bo'lgan qo'lda ushlab turiladigan rolikli qurilmalar terining katta joylarini davolash uchun mos keladi. Clinical Resolution Laboratory tomonidan MTS Roller™ tizimi igna uzunligi 0,2 mm dan 2,0 mm gacha bo'lgan bir nechta spetsifikatsiyalarni taqdim etadi va terini tiklashga yo'naltirilgan klinik sinovlarda keng qo'llanilgan.

Microneedle klinik sinovlarida kuzatilgan tendentsiyalar

3.1 Klinik sinovlarning statistik profillari

• Geografik taqsimot: Qo'shma Shtatlar eng ko'p mikroneedle klinik sinovlariga mezbonlik qildi (57 ta tadqiqot), undan keyin Evropa va Sharqiy Osiyo.
• Xronologiya evolyutsiyasi: 2007-yilda dunyodagi birinchi mikro igna klinik sinovi boshlangan; sinovlarning yillik soni 2018 yilda eng yuqori cho'qqiga chiqdi.
• Qurilma parametrlari: O'rtacha mikro igna uzunligi modalliklar bo'yicha sezilarli darajada farq qiladi; RF mikro ignalari eng uzun o'rtacha uzunligi taxminan 1560 mkm.

3.2 Terapevtik qo'llash yo'nalishlari

• Dori vositalarini yetkazib berish: kichik molekulali kimyoviy moddalar, peptid va oqsilli terapevtiklar, hujayra asosidagi preparatlar va boshqalar;
• Emlash: gripp, COVID-19, qizamiq, poliomielit va boshqa vaktsinalarga qaratilgan intradermal etkazib berish tadqiqotlari;
• Biosensing: penitsillin, laktoza va levodopa kabi in-vivo tahlilchilarning minimal invaziv real vaqtda monitoringi.

Xulosa

Minimal invaziv tabiati va foydalanuvchilarga qulay ishlashi tufayli mikro igna texnologiyasi terapevtik yetkazib berish, emlash va minimal invaziv biosensatsiyada keng istiqbollarni namoyish etadi. Texnik to'siqlar hali ham saqlanib qolmoqda. Kelgusi tadqiqot ustuvorliklari orasida dori-darmonlarni yuklash qobiliyatini yaxshilash va kiyinish qobiliyatini optimallashtirish va mikro igna asosidagi kiyiladigan sensorlar uchun real vaqtda analitik ishlash kiradi. Bugungi kunga qadar FDA tomonidan tasdiqlangan mikro igna mahsulotlariga MicronJet 600, SkinPen® Precision System va MTS Roller™ seriyasi kiradi.